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Nat?Med重磅精准靶向氨基酸代谢让癌细胞饿到不能自理

发布时间:2018-05-15 15:30 类别:全天计划群

  2018年1月24日讯 /生物谷BIOON /——来自范德华大学医学核心(VUMC)的研究人员初次表白一种能够抑止谷氨酰胺摄取的小分子抑止剂能够使肿瘤细胞饥饿并阻遏其发展。

  他们的冲破性发觉于近日颁发在Nature Medicine上,为开辟靶向癌细胞代谢的倾覆性疗法奠基了根本。

  “癌细胞呈现出奇特的代谢特征,使得我们能够从生物学上区分它们,”研究通信作者、范德华分子探针核心的Charles Manning博士说道。“肿瘤细胞奇特的代谢特点给我们带来了良多利用化学、放射化学和分子影像开辟新型诊断和医治方式的机遇。”

  谷氨酰胺是细胞多种功能必不成少的必需氨基酸,包罗生物合成、细胞信号和庇护免受氧化应激危险等。因为癌细胞比一般细胞割裂更快,因而它们需要更多的谷氨酰胺。

  一个叫做ACST2的卵白石是将谷氨酰胺运输到癌细胞内的次要运输体。ACST2程度升高与多种癌症预后较差相关系。而缄默癌细胞的ACST2能够发生显著的抗癌效应。

  VUMC的研究团队更进了一步:他们开辟了首个针对谷氨酰胺运输体的强力小分子抑止剂:V-9302。通过V-9302抑止体外及小鼠模子中发展的肿瘤细胞表达ACST2能够显著减缓癌细胞发展及增殖,添加氧化应激毁伤及癌细胞灭亡。

  然而,“为了针对依赖谷氨酰胺的病人用药,这种新的抑止剂需要可托的生物标识表记标帜物,”他们说道。这是由于肿瘤对V-9302的反映更多地依赖于ACST2的活性,而不是该基因的表达。

  VUMC正在进行5项临床试验以确定这种叫做18F-FSPG的新型PET探针能否能够检测到肺、肝、卵巢和直肠的肿瘤。Manning及其同事也正在将其他检测谷氨酰胺代谢的PET探针,如11C-谷氨酰胺推向临床。

  通过将放射性核素毗连在V-9302上,Manning的课题组还可以或许察看到化合物能否达到了其靶标部位——谷氨酰胺高代谢的肿瘤部位。

  “不得不说这是令人兴奋的,”Manning说道。“若是我们可以或许基于一个特定药物开辟PET造影剂,那么将协助我们预测哪些肿瘤能够富集药物,以及在临床上能否具有价值。这对于可视化精准肿瘤医治而言长短常主要的。”

  格拉姆癌症核心目前正在赞助manning开辟的所谓医治诊断学手段——医治学和诊断学的连系。(生物谷

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